雷諾嗪 【藥物名稱】雷諾嗪 Ranolazine

【分子式成分】化學(xué)名：(±)-N- （2，6-二甲基苯基）-4-[2-羥基-3-（2-甲氧苯氧基）丙基]-1-哌嗪乙酰胺。分子式：C24H33N3O4。分子量：427.54。

【制劑規(guī)格】膠囊：

【藥理毒理】①有效抗心絞痛：體外研究表明狗麻醉后，十二指腸內(nèi)給Ranolazine或阿替洛爾均明顯減弱電心臟起搏（200次/分）期間冠狀動(dòng)脈結(jié)扎引起的ST-T段上抬。Ranolazine的這種作用持續(xù)3個(gè)小時(shí)，不改變?nèi)魏窝簞?dòng)力學(xué)參數(shù)；而使用阿替洛爾后卻伴有舒張期血壓、心率的升高或降低。大鼠灌胃給予Ranolazine，減弱由腎上腺素引起的ST段上抬。這些結(jié)果表明Ranolazine可有效地抗心絞痛，且不改變?nèi)魏蝿?dòng)力學(xué)參數(shù)。

②不影響心率和血壓：14名慢性穩(wěn)定型心絞痛患者參加的單盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)中，病人服用安慰劑兩周后，口服Ranolazine 30mg（一日三次），連續(xù)2周后改為口服60mg（一日三次），連續(xù)兩周。結(jié)果表明：服用兩種劑量后測(cè)定靜息時(shí)心率和收縮壓、劇烈運(yùn)動(dòng)后心率和收縮壓分別與安慰劑對(duì)照組相比均無明顯改變。

③全新作用機(jī)制：現(xiàn)有的治療心絞痛藥物都是通過直接減少心臟做功（心率和/或血壓）而起作用。Ranolazine為pFOX（部分脂肪酸氧化酶）抑制劑，通過改變心臟代謝方式減少心臟需氧量。心臟代謝是利用氧氣氧化脂肪酸或葡萄糖產(chǎn)能。正常生理狀態(tài)下，心肌細(xì)胞主要利用脂肪酸氧化產(chǎn)能，而較少利用葡萄糖。pFOX抑制劑減少脂肪酸氧化，而增加葡萄糖氧化。利用每單位氧氣，葡萄糖代謝產(chǎn)能較脂肪酸代謝產(chǎn)能多，那么由利用脂肪酸代謝產(chǎn)能變?yōu)槔闷咸烟谴x產(chǎn)能則使心臟利用氧做更多功，從而降低心絞痛發(fā)作的可能性。鑒于上述全新的作用機(jī)制，口服Ranolazine后不引起心率減慢和血壓下降。還可防止乳酸酸中毒，大大增強(qiáng)了使用安全性。

【藥 動(dòng) 學(xué)】Ranolazine的最低有效血藥濃度為500ng/ml，在此血藥濃度下，可明顯推遲心絞痛的發(fā)作，抑制運(yùn)動(dòng)期間ST段壓低，延長踏車運(yùn)動(dòng)持續(xù)時(shí)間。由此得出服用Ranolazine的劑量為240mg。

服用Ranolazine 1小時(shí)后測(cè)定血藥濃度峰值范圍為1576-2492ng/ml，早餐后1小時(shí)測(cè)定血中藥物谷濃度范圍為275-602ng/ml。血漿中Ranolazine的Ⅰ相代謝產(chǎn)物有11種，主要從腎中排泄。

【適 應(yīng) 證】心絞痛

【不良反應(yīng)】Ⅱ期臨床試驗(yàn)中使用Ranolazine最常見的不良反應(yīng)是頭痛、眩暈、疲乏。通過肝功、腎功及其它檢查未發(fā)現(xiàn)明顯異常 。