謝邀！
多年來，“頭孢就酒說走就走”的說法充斥中文網絡，越傳越玄乎。
似乎，酒與頭孢，跟劉蘭芳平書上說的那樣，“沾上死挨上亡”，甚至完全不用考慮劑量。
這是真的嗎？
這么說吧，這幾乎就是完全缺乏證據支持的坊間傳言。
因為：
醫(yī)學文獻報告的藥物誘發(fā)的雙硫侖樣反應疑似致死病例僅有2例雖然，媒體報端和網絡平臺不時就能見到“吃頭孢后喝酒或喝酒后吃頭孢導致死亡”的報道或故事，中文網絡上也大量充斥相關“科普”。
但是，這些“科普”所依據的似乎基本上就是這些公共媒體的報道和見聞，而不是經過同行評議的醫(yī)學文獻資料。
在醫(yī)學上，酒精與頭孢類抗生素之間的確存在相互作用，產生一種類似于戒酒藥雙硫侖-酒精反應的反應，稱為藥物與酒精的雙硫侖樣反應（Disulfiram-Like Reaction）。
可以產生這種反應的藥物除了某些頭孢菌素，還有甲硝唑類、氯霉素、灰黃霉素、異煙肼和呋喃妥因等抗菌藥；硝酸異山梨酯（消心疼）和硝酸甘油等心血管藥； 氯磺丙脲、 格列本脲（優(yōu)降糖）和 甲苯磺丁脲等糖尿病藥；以及非那西丁和保泰松等止痛藥。
原理是，這些藥物也像雙硫侖一樣抑制分解乙醛的醛脫氫酶，導致血液中乙醛堆積，引發(fā)反應。
但是，藥物導致的雙硫侖樣反應真的可以致死嗎？
迄今，全球醫(yī)學文獻上僅報道了2個疑似病例。
甲硝唑/酒精導致疑似雙硫侖樣反應突然死亡
一個是，美國約翰霍普金斯醫(yī)院于1996年報道的甲硝唑與酒精雙硫侖樣反應導致突然死亡病例。一位31歲女性在遭遇伴侶襲擊后突然死亡，襲擊僅造成上臂輕微損傷。但是，尸檢發(fā)現(xiàn)，血液酒精濃度（BAC）162 mg / 100ml,乙醛濃度4.6 mg /100ml，甲硝唑0.42 mg / L，均顯著升高。
在沒有喝酒的人，內源性性乙醛水平很低，不會超過0.2 mg / L。喝酒后不臉紅的人血液乙醛僅略有升高，范圍為0.9至1.3 mg / L。在酒后臉紅的醛脫氫酶基因變異者，自然狐疑高很多（具體差別很大）。
實際上，雙硫侖樣反應跟這些因為基因變異而酒后紅臉的人是一樣的，甚至還不如所謂“亞洲紅”更嚴重（醛脫氫酶活性極低）。
醫(yī)生最終推測該患死亡原因是由于乙醇/甲硝唑相互作用而產生的乙醛中毒引發(fā)心律不齊。與襲擊有關的自主神經壓力很可能是誘發(fā)因素。
頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應
另一例是，同濟醫(yī)學院法醫(yī)系于2013年在印度藥理學雜志上發(fā)表的，一位64歲男性，有慢性氣管炎和肺氣腫病史，和30年吸煙史。
在診所接受頭孢呋辛鈉4.5 g+5％葡萄糖250 ml輸液中突發(fā)面部潮紅，出汗和虛弱的雙硫侖樣反應癥狀，血壓95/60 mmHg，脈搏為110 / min。
經搶救無效死亡。
事后調查表明，患者當天去診所前喝過酒。
尸檢發(fā)現(xiàn)有冠心病，肺氣腫。
關鍵的發(fā)現(xiàn)是BAC 達211 mg /100ml，血液乙醛濃度6.0 mg /100ml，均明顯升高。
基于這一關鍵證據，專家認為死亡原因是頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應誘發(fā)冠心病發(fā)作死亡。
藥物誘導的雙硫侖樣反應的文獻報告不要說是死亡，藥物誘導的雙硫侖樣反應在國際醫(yī)學文獻中都非常少見。
僅有的少數報道也是上世紀有關甲硝唑雙硫侖樣反應。
即便是這些報道也受到強烈質疑。
理由是，雖然體外實驗證明甲硝唑的確可以抑制醛脫氫酶活性。但是，有效抑制濃度是生物體內治療濃度的幾十倍。
而動物實驗和臨床研究都沒有發(fā)現(xiàn)甲硝唑真的可以誘導雙硫侖樣反應。
有關頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應，上世紀80年代進行過系列體外實驗，證明某些頭孢菌素，主要是含甲硫基四唑（MTT）取代基，比如頭孢替坦、頭孢哌酮等顯示出一定的醛脫氫酶抑制作用，與酒精同時使用，理論上有可能會誘導雙硫侖樣反應。
臨床上也有極個別的頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應報道。
請注意，是“極個別”。
最大的一個回顧性病例報道還是來自中國，2014年中日友好醫(yī)院在國際外科學雜志上發(fā)表，涉及78例病例的分析。
有趣的是，其“診斷標準”是：
有飲酒和靜脈內使用頭孢菌素病史；
使用頭孢菌素前頭孢菌素皮膚試驗陰性；
無心臟病史；
出現(xiàn)從輕度面部潮紅到休克的表現(xiàn)，乃至死亡；
心電圖未顯示心肌梗塞；
對癥治療后1至3個小時內患者緩解；
以下條件不包括在內：
沒有飲酒，或僅服用口服頭孢菌素；
未接受頭孢菌素皮試，或皮試陽性。
——完全不要求作為實證證據的血液乙醛濃度。
結果，78例中，70.51％的患者是先靜脈輸頭孢后喝酒；29.49％的患者是先喝酒后輸頭孢。
所有患者都是在輸頭孢或喝酒30到60分鐘出現(xiàn)癥狀開始發(fā)作。
其中，5例死亡：
第一例，靜脈輸頭孢菌素治療扁桃體炎，參加朋友婚禮喝了2瓶啤酒（1000毫升，即使是5%的普通啤酒含酒精僅40克），輸液開始30分鐘后出現(xiàn)面部潮紅等雙硫侖樣反應發(fā)作，最終出現(xiàn)休克狀態(tài)，收縮壓40mm Hg,搶救無效死亡；
第二例，21歲男性，喝了約200毫升白酒，前往診所輸頭孢治療感冒和發(fā)燒（純屬濫用）。期間突發(fā)胸痛和呼吸急促，轉院后搶救無效死亡；
第三例，24歲男性，喝了500毫升啤酒和100毫升白酒。靜脈注射頭孢菌素后，出現(xiàn)心悸，呼吸困難，在到達醫(yī)院后死亡；
第四例，46歲男性，聚會喝300毫升白酒，然后在私人診所靜脈輸頭孢治療“氣管炎”，期間突發(fā)呼吸困難，后發(fā)生休克死亡。
第五例，24歲男性，因“呼吸道感染”36小時前靜脈輸過頭孢，在自己的婚禮上喝了150毫升白酒，突發(fā)疾病摔倒，經搶救無效死亡。
簡單總結一下這五個死亡病例，除了第一例有雙硫侖樣反應癥狀，其他4例甚至連雙硫侖樣反應癥狀都沒有。
遑論血液酒精和乙醛濃度的直接證據。
而且，死亡病例都是由院外轉入，很多資料是別人的表述。
也就是說，這5個死亡病例，甚至這個高達78例的超級大型頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應病理報告，幾乎與坊間傳說或者公共媒體的報道毫無二致。
因為，沒有哪怕一丁點的實證證據。
或有人驚詫：78例報道咋就是“超級大型”？因為國際上極其個別的報告都是個例，78VS極個別的1，自然是“超級大型”。
為什么說雙硫侖樣反應不大可能會致死？正牌的雙硫侖反應作為標尺所謂雙硫侖樣反應，上文已經介紹是類似于雙硫侖-酒精反應。
雙硫侖作為一種心理懲戒（嚇唬）性戒酒藥開始使用于上世紀40年代，1951年FDA批準在美國使用。
雙硫侖可以非競爭性抑制醛脫氫酶，即一旦被它纏上，這個酶就完全失活，活性不能再恢復，直到約半月后有新生的酶替代。
這也就意味著，當大劑量使用雙硫侖時，一個人全身的醛脫氫酶都會被滅活，半個月內只要喝酒，體內就會堆積大量乙醛，產生從皮膚潮紅，心悸，血壓下降，甚至休克、死亡的雙硫侖-酒精反應。
在雙硫侖使用初期，常規(guī)劑量是每天1000到3000毫克，這個劑量下，人體內醛脫氫酶就能完全被滅活。
因此，開始使用時，有很多人出現(xiàn)嚴重的雙硫侖-酒精反應。
如果按照目前國內“頭孢加酒說走就走”的說法，當時使用雙硫侖戒酒的癮君子們應該全部遇難，無一幸免。
實際上當時死了多少人呢？
據丹麥一項研究，在接受總共11000個雙硫侖處方治療的人中，一共發(fā)生4例死亡。
其他也有零星的死亡報道，
有鑒于此，治療方案被極大幅度調整，目前每天常規(guī)劑量僅有200毫克，即只有初期的十分之一。在這個劑量下，雙硫侖的使用被認為非常安全，最大潛在危害是肝功能損傷。
雙硫侖-酒精反應PK頭孢菌素誘導的雙硫侖樣反應
如上所述，雙硫侖對醛脫氫酶是不可逆性滅活，在一項體外實驗中，10-8M濃度的雙硫侖就顯示出顯著醛脫氫酶活性的抑制，而頭孢菌素中抑制性最強的頭孢哌酮等需要10-4M，即差著4個數量級。
而且，頭孢和其他藥物對醛脫氫酶的抑制是可逆的。
總之，頭孢和其他藥物對醛脫氫酶的抑制，與雙硫侖的抑制完全不是一回事。
雙硫侖開始使用的劑量可以完全滅活醛脫氫酶長達半月，而僅有極個別死亡事件。
而在國內，即使少量喝酒和口服頭孢也被渲染成可以致死，從理論上講是不成立的。
實踐中更缺乏實證病例作為證據。
全球目前報道的真正算得上疑似病例的僅有如上所述同濟醫(yī)學院法醫(yī)系于2013年在印度藥理學雜志上發(fā)表的個例報告。
至于，“吃”了頭孢后喝酒會有生命危險嗎？你說呢？
（醫(yī)患家特約回答：急診科歐陽醫(yī)生）
最近，一篇關于凌峰教授驚心的生死24小時的文章在醫(yī)療圈刷屏，而致使他闖了一趟鬼門關的罪魁禍首，正是因他飲酒后服用頭孢呋辛酯，建議大家自己搜索文章進行了解具體情況，可以得到很大的感觸，同時也能更好的警示自己平時注意避免相同情況的發(fā)生。凌峰教授的親身經歷再次給我們敲響警鐘，一定要警惕酒精與頭孢類藥物發(fā)生的雙硫侖樣反應。
“雙硫侖樣反應”是使用某些藥物(如頭孢類)后飲用、或接觸含有酒精的飲品導致的體內“乙醛蓄積”的中毒反應。酒精進入體內后，大部分需要經過一系列的代謝才能排除體外，酒精首先在肝細胞內經過“乙醇脫氫酶”的作用氧化為“乙醛”，乙醛在肝細胞線粒體內經過“乙醛脫氫酶”的作用氧化為“乙酸和乙醛酶A”，乙酸進一步代謝為二氧化碳和水排出體外。而某些藥物（常見藥物如頭孢類抗生素）能夠抑制乙醛脫氫酶的活性，使乙醛產生后不能進一步氧化代謝而在體內聚集，出現(xiàn)雙硫侖樣反應。
2. 會發(fā)生“雙硫侖樣反應”的藥物不僅僅是頭孢類藥物頭孢菌素類藥物中以“頭孢哌酮”致雙硫侖樣反應的報告最多、最敏感，而且不僅僅是飲酒，含有酒精的巧克力、服用藿香正氣水等，甚至皮膚接觸酒精也會發(fā)生雙硫侖樣反應。除了頭孢類藥物之外，硝咪唑類藥物（如甲硝唑等）、呋喃唑酮、酮康唑、灰黃霉素、磺胺類藥物也會發(fā)生，而且據有關報道稱飲酒后的7天內使用以上藥物都有可能發(fā)生“雙硫侖樣反應”。
3.“雙硫侖樣反應”嚴重者真的會致命雙硫侖樣反應發(fā)生后輕者面部發(fā)熱、潮紅、頭痛、頭暈，嚴重者可出現(xiàn)胸痛、心跳加快、血壓下降、視覺模糊、呼吸困難等，其嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比，甚至會發(fā)生呼吸抑制、心律失常、心肌梗死、休克，從而導致死亡。
4.“頭孢類抗生素+酒精”為何有些人不會發(fā)生“雙硫侖樣反應”？一方面，就如某些人即使少量飲酒也會面紅、容易酒精中毒一般，個體對于酒精的代謝存在先天性的差異；另一方面，“雙硫侖樣反應”的發(fā)生與用藥和飲酒的時間間隔有密切關系，一般來說飲酒后的7天內均有可能發(fā)生；再者，雙硫侖樣反應的嚴重程度與用藥劑量和飲酒量成正比，癥狀輕者可能會被酒精中毒的癥狀所掩蓋而不會被察覺；此外，兒童、老年人由于肝臟對酒精以及藥物的代謝能力較一般成年人差，因而更容易發(fā)生。綜上所述，不同人存在的這些差異，決定了同樣是飲酒后使用頭孢類抗生素，有些人卻不會發(fā)生“雙硫侖樣反應”。
